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蠶絲骨釘:骨修復(fù)新材料

 美國(guó)塔夫茨大學(xué)的生物材料研究團(tuán)隊(duì),正在實(shí)驗(yàn)室里用蠶絲蛋白造“骨釘”。這種新型“骨釘”比傳統(tǒng)上固定斷骨的金屬“鋼釘”要更少副作用,能在體內(nèi)降解。不單是骨修復(fù)材料,蠶絲還可以用來(lái)制造人造韌帶、血管、甚至是外周神經(jīng),輔助損傷修復(fù)。目前,蠶絲蛋白材料被科學(xué)家們視為最有希望的生物材料之一,具備相當(dāng)?shù)难芯繜岫取?/p>

 在骨外科手術(shù)后固定骨頭的金屬螺釘,會(huì)增加感染和骨壓式骨折的風(fēng)險(xiǎn)。近日,據(jù)《每日電訊報(bào)》報(bào)道,美國(guó)塔夫茨大學(xué)的研究者已經(jīng)開(kāi)發(fā)出這種金屬螺釘?shù)奶娲。有趣的是,這種螺釘其實(shí)是用蠶絲做的。它經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后可以被人體吸收。塔夫茨大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)金屬制品會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)并減緩傷口的愈合。這些金屬制品也很堅(jiān)硬,對(duì)骨骼結(jié)構(gòu)造成壓力。用蠶絲蛋白為基質(zhì)材料的敷料、韌帶等,已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。研究者在嘗試用蠶絲中提取的絲蛋白來(lái)制造用于骨骼修復(fù)的夾板和螺釘。實(shí)驗(yàn)室研究人員將制造出來(lái)的28枚螺釘裝入了6只小白鼠體內(nèi),經(jīng)過(guò)八周的觀察,骨修復(fù)效果良好,沒(méi)有發(fā)生排斥等并發(fā)癥問(wèn)題,可以在體內(nèi)逐漸溶解。在X光下,絲蛋白螺釘也不會(huì)被看到。不會(huì)像鋼釘一樣,影響醫(yī)生們判斷骨折后康復(fù)的情況。

 科學(xué)家表示,本來(lái)最初的研究目標(biāo)是用這些絲蛋白來(lái)治療和修復(fù)面部傷口,但是結(jié)果卻發(fā)現(xiàn),材料具備治療各種不同類(lèi)型骨折的潛能。來(lái)自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的項(xiàng)目合伙人薩繆爾·林博士表示,“不同于金屬,絲蛋白合成物同骨骼構(gòu)成更相似。絲蛋白材料特別穩(wěn)定,它們?cè)诜浅8叩臏囟认氯阅鼙3纸Y(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性并能抵擋其余極端狀況,并且它們很容易被殺菌消毒。”塔夫茨大學(xué)的生物材料實(shí)驗(yàn)室的戴維·卡普倫教授補(bǔ)充說(shuō):“蠶絲的另一個(gè)巨大的優(yōu)勢(shì)在于它可以穩(wěn)定并釋放生物活性成分,因此絲蛋白制備的板材和螺絲帽可以釋放生物活性成分以防感染,增強(qiáng)骨骼再生能力以及提供其他治療法來(lái)促進(jìn)愈合。”

 記者采訪到曾經(jīng)在塔夫茨大學(xué)該實(shí)驗(yàn)室工作多年的李實(shí)(化名)博士。李實(shí)告訴記者:“目前,絲蛋白材料造螺釘?shù)裙切迯?fù)材料,還處在實(shí)驗(yàn)室階段,離實(shí)際應(yīng)用還有距離。不過(guò),比較來(lái)看,絲蛋白材料具有較好前景和希望。因?yàn)閭鹘y(tǒng)固定斷骨的金屬材料通常都不會(huì)降解,而且同骨骼相比,金屬螺釘力學(xué)強(qiáng)度較大,時(shí)間長(zhǎng)了會(huì)造成骨骼受力上的差異,造成其他地方骨骼的骨質(zhì)疏松。有些也會(huì)引起異物反應(yīng)。后來(lái),也出現(xiàn)了PLA、PLGA等合成生物高分子材料,這類(lèi)材料不像金屬骨釘,可以被人體逐漸吸收,骨頭長(zhǎng)好了也就消失了。

 但是研究者發(fā)現(xiàn),PLA、PLGA材料降解會(huì)形成些酸性產(chǎn)物,給人體組織帶來(lái)負(fù)面影響。理論上,蠶絲蛋白材料可以跟自然的骨硬度匹配到最好,不會(huì)太硬,降解之后,基本上是氨基酸和多肽,對(duì)人體也無(wú)害。所以,它的未來(lái)應(yīng)用前景更有希望。”李實(shí)指出,造一個(gè)蠶絲骨釘需要用的材料很少,一枚骨釘?shù)闹亓恳埠茌p,可能不到1克。

 目前,蠶絲蛋白材料的研究范圍非常廣,例如用于整容方向的臨床研究,比如做人造皮膚和敷料以及一些補(bǔ)片、墊片。李實(shí)指出,還有:“絲造的韌帶,已經(jīng)有展開(kāi)臨床研究。其他用蠶絲造的骨骼、血管、外周神經(jīng)導(dǎo)管,還都在實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)行。蠶絲的普適性很好,有可能在未來(lái)具有比膠原、生物合成高分子材料等更好的適用性前景。”

  但大家別被市面上的一些借蠶絲蛋白概念炒作的虛假?gòu)V告給忽悠了,目前這一材料很多還停留在實(shí)驗(yàn)室階段,離臨床研究都還有距離,更不要談廣泛的應(yīng)用和生產(chǎn)了。“生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)研究是兩個(gè)方向的東西。生產(chǎn)、變成好賣(mài)的商品不需要太高技術(shù),工藝越簡(jiǎn)單越好。但基礎(chǔ)的科學(xué)研究則講究相對(duì)復(fù)雜精密的控制。

  “蠶絲看起來(lái)很軟,其實(shí)可以很硬。通過(guò)控制它的晶體結(jié)構(gòu),我們可以控制和改變他的硬度。蠶絲蛋白材料可以柔軟度很高,也可以比鋼筋還硬。”李實(shí)說(shuō),“有些研究者用改變基因的方式,從牛奶、植物中形成絲蛋白分子,但是難以形成蠶絲的完美結(jié)構(gòu)和優(yōu)異力學(xué)性能。天然蠶絲的分級(jí)組裝結(jié)構(gòu)非常精細(xì),是人工難以復(fù)制的。”相比之下,在自然界唯一能與蠶絲媲美的,是蜘蛛絲。李實(shí)說(shuō):“蜘蛛絲比蠶絲的硬度更高,韌性也更高,所以,有實(shí)驗(yàn)室曾用蜘蛛絲蛋白材料來(lái)制造防彈衣。但是蜘蛛有一個(gè)缺點(diǎn),它的領(lǐng)土意識(shí)很強(qiáng),在一個(gè)領(lǐng)地里不會(huì)容下兩只蜘蛛。因此,蜘蛛很難大規(guī)模養(yǎng)殖。但是,蠶絲卻可以養(yǎng)殖,可以大量生產(chǎn),也可以再生。”

 不過(guò),李實(shí)也指出,絲蛋白骨釘?shù)谋4婵赡苓是一個(gè)問(wèn)題。“同天然蠶絲不同,目前制備的絲蛋白生物材料干態(tài)下韌性還需要提高。”李實(shí)說(shuō),“所以,如果讓骨釘同時(shí)保持強(qiáng)度和韌性,可能其中還需要加入其他的東西。理論上是可以做到的。”

 蠶絲骨釘技術(shù)在中國(guó)的發(fā)展

 在我國(guó),上海微系統(tǒng)與信息技術(shù)研究所傳感技術(shù)聯(lián)合國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陶虎研究員團(tuán)隊(duì)也對(duì)此項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行研發(fā),并在2017年得到突破。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)傳統(tǒng)紡織業(yè)的蠶絲最新研發(fā)了一種可降解,且降解速度可控的生物醫(yī)療器械。相關(guān)成果以“基于功能化的可溶光學(xué)衍射傳感技術(shù)”為題發(fā)表于最新一期《先進(jìn)材料》(影響因子18.96),DOI: 10.1002/adma.201605471。

 基于傳統(tǒng)的起固定作用的醫(yī)療器械“骨釘”目前大多采用鈦合金或不銹鋼制成,康復(fù)后需要二次手術(shù)取出的困擾,陶虎團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室完成了從蠶繭到蠶絲、再到蠶絲蛋白溶液、提取成固體,最后用車(chē)床精密加工成骨釘?shù)纳锊牧现谱鬟^(guò)程。該生物材料除了具備精確可控的降解功能外,還具備包裹藥物、微整形、信息隱藏、食品保鮮、藥物儲(chǔ)藏等多方面發(fā)揮功效。

 日前,該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段,并進(jìn)一步與生物醫(yī)藥企業(yè)合作,開(kāi)展臨床研究,預(yù)計(jì)三到四年內(nèi)可產(chǎn)品化并上市。進(jìn)而形成產(chǎn)、學(xué)、研一體化創(chuàng)新發(fā)展。
 

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